FDA精神药理学药物咨询委员会将于7月18日召开会议，审议布瑞哌唑（Rexulti，大冢制药）联合舍曲林治疗成人创伤后应激障碍（PTSD）的补充新药申请。若获批，这将成为二十余年来首个PTSD新疗法。

现有治疗手段

PTSD是一种\"常见、严重且难以缓解的顽疾\"。美国国家PTSD中心数据显示，该国每年约1300万成人患病（占成年人口5%）。该病源于战争、暴力事件、灾难或严重事故等创伤经历，核心症状包括：侵入性记忆/闪回、回避行为、情绪认知负面改变、警觉性增高。

目前仅舍曲林和帕罗西汀两种SSRI类药物获FDA批准治疗PTSD。虽然有效，但许多患者因副作用或疗效不足未能缓解或中止治疗。

超说明书用药（如哌唑嗪、米氮平、非典型抗精神病药、情绪稳定剂）疗效参差不齐。PTSD领域已逾二十年无新药获批，凸显临床亟需更优治疗方案。

为何选择布瑞哌唑+舍曲林？

布瑞哌唑作为非典型抗精神病药，当前适应症涵盖：成人重度抑郁症（MDD）辅助治疗、13岁以上精神分裂症、相关激越。其与舍曲林联用可通过协同作用突破SSRI单药局限：

舍曲林提升脑内5-羟色胺水平改善情绪焦虑

布瑞哌唑通过多神经递质系统（含5-羟色胺/多巴胺）发挥复杂机制。

二者可能共同靶向PTSD不同症状维度，实现更全面缓解。

III期临床试验数据

去年发表于《JAMA精神病学》的关键III期双盲随机对照试验表明，布瑞哌唑联合舍曲林对PTSD症状的缓解显著优于单药治疗：

受试者：416名18-65岁成人（平均37岁，75%女性），符合DSM-5的PTSD诊断标准且症状持续≥6个月

基线：CAPS-5量表平均分38.4（中重度），距创伤事件平均4年，3/4未接受过PTSD处方药

方案：1周安慰剂导入期后，随机接受11周治疗（A组：布瑞哌唑2-3mg/日+舍曲林150mg/日；B组：舍曲林150mg/日+安慰剂）

第10周结果：

主要终点（CAPS-5总分变化）：A组改善19.2分 vs B组13.6分（P<0.001）

所有关键次要终点（含焦虑抑郁量表、侵入症状、警觉性、功能评估）均显示统计学显著优势

研究者称，将非典型抗精神病药与抗抑郁药联合用于 PTSD，其实是借鉴了抑郁症治疗中的经验。我们发现，低剂量抗精神病药与抗抑郁药联合对抑郁症有效，因此推测这一方案可能对 PTSD 也有帮助。不过，这一做法此前多基于临床判断，缺乏扎实的研究支持 —— 而严谨的科学证据总能为临床决策提供有力支撑。

安全性评估

联合治疗安全性与布瑞哌唑现有适应症一致：

因不良事件停药率：联合组3.9% vs 单药组10.2%

唯一发生率＞10%的不良事件：恶心（舍曲林已知副作用）

体重增加≥7%者：联合组8% vs 单药组5%（既往研究提示布瑞哌唑年均增重3-4kg）

镇静相关事件：疲劳（7% vs 4%）、嗜睡（5% vs 3%）

实验室检查、生命体征、心电图及自杀倾向报告无临床显著组间差异

待解问题与专家观点

咨询委员会可能关注：临床获益是否足够支持获批？疗效量值相较现有疗法及心理治疗的优劣？

McIntyre教授强调核心发现：\"联合治疗改善幅度显著超越单药，这种高效性在次要终点保持稳定，且耐受性良好。\"他特别指出：\"绝大多数PTSD患者共病抑郁焦虑，而联合方案对这些症状的改善更具优势——鉴于布瑞哌唑已获批用于抗抑郁药疗效不足的抑郁症患者，这点尤为关键。\"

潜在疑问包括：布瑞哌唑疗效是否独立于所联用的抗抑郁药种类？鉴于PTSD慢性易复发性，长期数据缺失问题亟待解决。委员会还可能探讨基层医疗中创伤筛查方案及真实世界疗效评估方法。

总体而言，McIntyre认为，布雷哌唑联合舍曲林用于 PTSD 治疗是该领域 “非常积极” 的进展。

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